determinar su capacidad para inhibir significativamente la replicación del SARSCoV-2 en las células infectadas, sin causar mucha toxicidad. Inicialmente,
realizaron exámenes antivirales utilizando tipos de células que podrían crecer
fácilmente en el laboratorio e infectarse con SARS-CoV-2, es decir, células renales
de mono verde africano y una línea celular derivada de células hepáticas
humanas. Identificaron y validaron varios compuestos que funcionaron en las
células del riñón de mono y 23 que funcionaron en las células del hígado humano.
La hidroxicloroquina, que se utiliza como fármaco contra la malaria, y el
remdesivir fueron eficaces en ambos tipos de células. Dado que el SARS-CoV-2,
supuestamente, es principalmente un virus respiratorio y se cree que inicia
infecciones a través de las células que recubren las vías respiratorias, los
investigadores buscaron un tipo de célula respiratoria que pudieran infectar
experimentalmente con el virus. Finalmente, identificaron una línea celular
adecuada, Calu-3, que se deriva de las células que recubren las vías respiratorias
humanas. Utilizaron estas células derivadas de las vías respiratorias para probar
los compuestos antivirales identificados a través de la pantalla de células
hepáticas humanas y encontraron que solo nueve tenían actividad en las nuevas
células. Los nueve no incluían hidroxicloroquina. Remdesivir funcionó en las
celdas Calu-3 pero no se incluyó en la lista porque ya está en uso contra Covid19.
Al identificar diferentes conjuntos de medicamentos que funcionan en diferentes
tipos de células, los investigadores también arrojaron luz sobre los mecanismos
que usa el SARS-CoV-2 para ingresar a las células. Los hallazgos sugieren que en
las células del riñón y del hígado, el virus usa un mecanismo que puede ser
alterado, por ejemplo, por hidroxicloroquina; sin embargo, el virus parece utilizar
un mecanismo diferente en las células respiratorias, lo que explica la falta de
éxito de la hidroxicloroquina en esas células y en los ensayos clínicos de Covid19.
Los nueve antivirales activos en las células respiratorias incluían salinomicina, un
antibiótico veterinario que también se está investigando como medicamento
contra el cáncer; el inhibidor de la enzima quinasa dacomitinib, un medicamento
contra el cáncer; bemcentinib, otro inhibidor de la quinasa que ahora se está
probando contra el cáncer; el fármaco antihistamínico ebastina; y ciclosporina, un
fármaco inmunosupresor que se utiliza habitualmente para prevenir el rechazo
inmunitario de los órganos trasplantados.
El estudio destaca la ciclosporina como particularmente prometedora, ya que
parece funcionar contra el SARS-CoV-2 en las células respiratorias y no
respiratorias, y a través de dos mecanismos distintos: inhibiendo las enzimas
celulares llamadas ciclofilinas, que el coronavirus secuestra para mantenerse a sí
mismo, y suprimiendo la inflamación potencialmente letal de Covid-19 grave.
"Puede haber importantes beneficios para el uso de ciclosporina en pacientes
hospitalizados con Covid-19, y los ensayos clínicos en curso en Penn y en otros
lugares están probando esa hipótesis".
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Solución salina

ESTUDIO DE LA PANDEMIA
Dr. Sergio J. Pérez Olivero (C) Copyright (24/11/21) All Rights Reserved

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