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Rev. Col. Anest. Mayo - julio 2010. Vol. 38 - No. 2: 215-231

Artículos

de

Reflexión

Anestesia total intravenosa:
de la farmacéutica a la farmacocinética*
Total Intravenous Anesthesia:
from Pharmaceutics to Pharmacokinetics*
Luis Alberto Tafur**, Eduardo Lema***
Recibido: noviembre 4 de 2009. Enviado para modificaciones: enero 26 de 2010. Aceptado: marzo 15 de 2010.

RESUMEN

Abstract

Introducción. En la actualidad, la disponibilidad de medicamentos como el remifentanilo y
el propofol, ha creado la necesidad en los anestesiólogos de tener conceptos básicos sobre la
anestesia total intravenosa. Más allá de conocer
cómo se construye un modelo farmacocinético, es
fundamental entender la diferencia entre administrar un medicamento de forma farmacéutica,
farmacocinética o farmacodinámica.

Introduction. The availability of medications
such as remifentanyl and propofol has made anesthesiologists feel the need to understand the
basics of total intravenous anesthesia (TIVA).
In fact. beyond knowing how to develop a pharmacokinetic model, it is essential to differentiate
among the pharmaceutical, pharmacokinetic and
pharmacodynamic approach for administering a
particular drug.

Objetivo. Reflexionar sobre los conceptos básicos que le permitan al anestesiólogo moderno la
administración de los medicamentos utilizados
en la anestesia intravenosa de una forma farmacocinética.

Objective. To review the basic concepts the modern anesthesiologist needs for the pharmacokinetic administration of the drugs used for intravenous anesthesia.

Metodología. Se realizó una búsqueda en la literatura indexada para obtener artículos didácticos
e ilustrativos en los conceptos de anestesia total
intravenosa y farmacocinética. Se seleccionaron
aquellos que se consideraron más relevantes y
se complementaron con textos guía en anestesia

Methodology. A search of the indexed literature
was done to identify educational and illustrative
articles about total intravenous anesthesia concepts and pharmacokinetics. The most relevant
articles were selected for this review and it was
supplemented with anesthesia textbooks in the

*

Conferencia presentada en el XXVIII Congreso Colombiano de Anestesiología y Reanimación “Camino a la excelencia”, Bogotá, D.C., 2009.

**

Médico anestesiólogo, Hospital Universitario del Valle, Universidad del Valle; Clínica Visual y Auditiva, Instituto
para Niños Ciegos y Sordos del Valle del Cauca, Cali, Colombia: tafur05@hotmail.com

***

Médico anestesiólogo, Hospital Universitario del Valle, Universidad del Valle; Clínica Visual y Auditiva, Instituto
para Niños Ciegos y Sordos del Valle del Cauca; docente, Departamento de Anestesiología, Universidad del Valle,
Cali, Colombia.

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en lo concerniente a farmacocinética y anestesia
total intravenosa.

area of pharmacokinetics and total intravenous
anesthesia.

Resultados. Se obtuvieron 51 artículos y 5 capítulos de texto guía en anestesia. Independientemente de cuál de estos instrumentos utilicemos
o qué tan exactos sean, lo realmente importante
es saber que contamos con herramientas que nos
permiten adecuar, con base en la estimación de
los niveles plasmáticos, la anestesia en los diferentes momentos de la cirugía y, en el caso del
remifentanilo, a condiciones particulares como la
edad.

Results. 51 articles and 5 chapters from textbooks on anesthesia were selected. Regardless
of the instruments used or how accurate they
may be, what is really important is knowing
that we have the tools available and based on
the estimated plasma levels, we can adjust the
anesthesia to the different stages of the surgical
procedure; in the case of remifentanyl, it can be
adjusted to the specific conditions such as the
age of the patient.

Se trata de la evolución del anestesiólogo a la par
con la de los fármacos cada vez más predecibles
con los que contamos en la actualidad y de la posibilidad de obtener una anestesia más segura,
más predecible, más costo-eficiente y con mayor
control por parte del profesional.

The point is that the anesthesiologist has to evolve
keeping pace with the increasingly more predictable drugs now available and with the possibility
of achieving a safer, more predictable and costeffective anesthesia with greater control both by
the experienced professional and the trainee.

Palabras clave: Anestesia intravenosa, remifentanilo, propofol, bomba de infusión, nomogramas
(Fuente: DeCS, BIREME)

Keywords: Intravenous anesthesia, remifentanyl, propofol, infusion pump, nomograms (Source:
MeSH, NLM)

Introducción

Introduction

La anestesia total intravenosa (total intravenous
anesthesia, TIVA) es una técnica de anestesia
general en la cual se administra por vía intravenosa, exclusivamente, una combinación de medicamentos en ausencia de cualquier agente anestésico inhalado, incluido el óxido nitroso (1).

Total intravenous anesthesia, TIVA is a technique for administering general anesthesia exclusively intravenously; it uses a combination of
drugs with the exception of the inhaled agents,
including nitrous oxide (1).

Los principios de la anestesia total intravenosa
datan de 1628, cuando William Harvey describió
la circulación sanguínea: “yo he contado como
descubrí la verdadera función del músculo cardiaco, órgano motor de la circulación de la sangre” (2). Era el inicio de una etapa en la que se
podrían modificar las condiciones fisiológicas y
anatómicas del individuo con un trauma mínimo. Doscientos años después Alexander Wood,
con el invento de la aguja y la jeringa, administró morfina intravenosa para aliviar el dolor de
su esposa, quien padecía un cáncer incurable.
Y, en 1874, Pirre Cyprien Ore administró por
primera vez hidrato de cloral intravenoso para
facilitar los procedimientos quirúrgicos.
Con el surgimiento del tiopental sódico, en 1934,
la anestesia intravenosa se popularizó. Halford
(3), en 1943, describió cómo, en la segunda gue-

The guiding principles of total intravenous anesthesia date back to 1628, when William Harvey described the circulation of blood: “I have
explained how I discovered the real role of the
cardiac muscle, the organ that drives the circulation of the blood” (2). This was the beginning of
an era when the physiological and the anatomical conditions of a patient could be changed with
minimal trauma. Two hundred years later, with
the invention of the needle and syringe, Alexander Wood administered intravenous morphine to
alleviate his wife’s pain from incurable cancer.
Then, for the first time in 1874, Pirre Cyprien
Ore administered intravenous chloral hydrate to
facilitate surgical procedures.
With the advent of sodium thiopental in 1934,
intravenous anesthesia became popular. Halford (3) in 1943 described the use of Pentothal

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Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética
217
Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics

rra mundial, el uso del pentotal con la morfina
fue una técnica anestésica que, por el desconocimiento de su farmacocinética, marcó con tragedias este avance en la anestesia.

combined with morphine as an anesthetic technique used during World Was II, but with unfortunate outcomes because its pharmacokinetics
was unknown.

A partir de 1957 se impulsó el desarrollo de medicamentos con inicio y fin de acción rápidos; es
así como surgieron, en 1980, el propofol (4) y, en
1993, el remifentanilo (5).

The development of fast-acting, short-lasting
drugs was encouraged after 1957, giving rise
to propofol in 1980 (4) and remifentanyl in
1993 (5).

Con estos medicamentos en el escenario anestésico, se inició la transición entre una forma de
administración farmacéutica a una de administración farmacocinética. Schwilden (6) en 1981
fue el primero que usó las infusiones controladas
por computador, sistemas TCI (target controlled
infusion), que evolucionaron hasta convertirse
en lo que hoy conocemos como “diprinfusor”.

The availability of these anesthetic agents began the transition from a pharmaceutical administration to a pharmacokinetic approach.
Schwilden (6) in 1981 was the first one to use
the TCI (target controlled infusion) systems
that evolved into what is now called the “Diprifusor”.

Con la creación de herramientas como los potenciales evocados en 1989 y el BIS (Bispectral
Index) en 1990, comenzó el concepto de la administración de medicamentos, no sólo basado en
sus principios farmacocinéticos, sino también
en sus principios farmacodinámicos (7), conceptos que hacen de la anestesia total intravenosa
una técnica costo-eficiente y segura.

Fase farmaceútica
y farmacocinética
El desarrollo de la anestesia total intravenosa está
ligado estrechamente al de los sistemas de infusión; estos hacen que la anestesia total intravenosa goce de varias ventajas que la hacen fundamental tanto en la anestesia ambulatoria como en
los procedimientos de alta complejidad. Algunas
de estas ventajas son: gran estabilidad hemodinámica, profundidad anestésica más equilibrada,
recuperación rápida y predecible, menor cantidad
de medicamento administrado, menor contaminación y menor toxicidad, no sólo para el paciente, sino también para el equipo quirúrgico (8).
Cuando administramos un medicamento intravenoso para obtener una acción específica, lo
podemos hacer siguiendo las diferentes fases de
administración: farmacéutica, farmacocinética o
farmacodinámica (9).
Fase farmacéutica: en esta, se tiene en cuenta el
principio químico del medicamento y su manera
de formulación. Manejamos unas dosis preesta-

The development of tools such as the evoked potentials in 1989 and the BIS (Bispectral Index) in
1990 paved the way to the idea of administering
drugs based not just on their pharmacokinetic
principles, but also on their pharmacodynamics
(7). Thanks to these concepts, total intravenous
anesthesia is now a cost-effective and safe technique.

The pharmaceutical
and pharmacokinetic phase
The development of total intravenous anesthesia is closely linked to the development of infusion systems. Infusion systems add several advantages to TIVA and make it essential for both
ambulatory and highly complex procedures.
These advantages include: major hemodynamic
stability, more balanced profound anesthesia,
fast and predictable recovery, less drug administered, less pollution and lower toxicity, not
only for the patient, but for the surgical team
as well (8).
When injecting an intravenous drug aimed at a
specific action, this can be done following the
different phases of the drug administration:
pharmaceutical, pharmacokinetic or pharmacodynamic (9).
Pharmaceutical phase: based on the chemistry
of the drug and its formulation. Pre-determined
doses are used to reach a therapeutic threshold;
this is the most usual method for administering

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blecidas para alcanzar un umbral terapéutico,
siendo la manera más común de administrar
los fármacos. Por ejemplo, empleamos 2,5 mg/
kg de propofol para la colocación de la máscara
laríngea (10). Sabemos que con esta dosis alcanzaremos el objetivo, pero desconocemos su nivel
plasmático y, por consiguiente, la duración del
efecto, situación que se complica más cuando
administramos múltiples dosis, lo que convierte
a esta fase en un sistema de poca precisión.
Fase farmacocinética: en esta, se contemplan
los cambios que sufren los medicamentos dentro del organismo mediante los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación. El objetivo es mantener una concentración
constante, precisa y predecible dentro de una
ventana terapéutica que garantice el efecto deseado. Para lograrlo se tienen en cuenta la cantidad de medicamento infundida y los cambios
que este sufre dentro del organismo.
La administración de un medicamento en su fase
farmacocinética requiere la ayuda de aparatos
de infusión programados con modelos farmacocinéticos previamente estudiados y avalados por
su precisión. El ejemplo clásico es la infusión de
medicamentos por medio de los sistemas de TCI,
en los que no sólo se evitan fluctuaciones plasmáticas, sino que disminuyen las necesidades
del fármaco hasta en un 30 % (11,12).
Modelo de tres compartimentos
En la fase farmacocinética, los modelos farmacocinéticos son la piedra angular para la administración del medicamento (13). Existen tres tipos
de modelos farmacocinéticos (1): los modelos de
compartimentos, los fisiológicos y los híbridos.
Modelos de compartimentos: en estos, el cuerpo está representando matemáticamente en uno
o varios compartimentos (14), no ubicados como
cavidades reales dentro del organismo, en el que
el paso del medicamento de uno a otro está representado por la distribución del fármaco que
se hace por medio del flujo sanguíneo.
Estos modelos pueden ser de uno o múltiples
compartimentos. El primero es el modelo farmacocinético más simple; el cuerpo está representado como un compartimento único con un vo-

drugs. For instance, 2.5 mg/kg of propofol for
placing the laryngeal mask (10). We know that
with this dose we will accomplish our objective
but we don’t know what the plasma level is, neither how long will the effect last. This situation
becomes even more complex when administering multiple doses and this is why the accuracy
of this phase is poor.
Pharmacokinetic phase: this phase takes into
account the changes the drug experiences in the
body through absorption, distribution, metabolism and elimination. The goal is to maintain a
constant, accurate and predictable concentration within a therapeutic window that ensures
the desired effect. To accomplish the goal you
must take into account the amount of drug infused and any changes of the drug inside the
body.
The pharmacokinetic administration of a drug
requires the support of infusion devices programmed according to pre-determined and studied pharmacokinetic models whose accuracy has
been endorsed. A classical example is TCI drug
infusion that prevents any plasma fluctuations
and reduces the amount of drug needed by up
to 30 % (11,12).
Three Compartment Model
During the pharmacokinetic phase, the pharmacokinetic models are the corner stone for
administering the drug (13). There are three
types of pharmacokinetic models (1): compartment models, physiological models and hybrid
models.
Compartments models: In this case the body
is mathematically represented into several compartments (14), not as real containers in the
body but representing how the drug travels
through the bloodstream from one compartment
to the next.
These models can be of one or several compartments. The first is the simplest pharmacokinetic model where the body is represented as a single compartment with a predefined
volume of ­distribution and assumes that the
plasma concentration decreases exponentially

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Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética
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Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics

lumen de distribución definido y se asume que
la concentración plasmática disminuye después
de la administración del fármaco de una manera
exponencial como resultado de una única eliminación del medicamento (1).
En los modelos de múltiples compartimentos (figura 1) se asume que existen dos o más compartimentos. La mayor parte de los medicamentos
en anestesia presentan un modelo de tres compartimentos, el cual puede estar representado
por tres recipientes, tres volúmenes de distribución, tres eliminaciones y cinco constantes de
paso (15).
Aguilera (16) describe el modelo de tres compartimentos de la siguiente forma: la distribución
inicial del fármaco se hace a un compartimento
central (V1) compuesto por el plasma y los órganos ricamente irrigados: corazón, cerebro, riñón,
hígado y pulmones. Este compartimento recibe
el 75 % del gasto cardiaco y representa el 10 %
de toda la masa corporal; posteriormente, el fármaco se distribuye a otros compartimentos.
El compartimento periférico rápido (V2) es aquel
donde el fármaco se difunde con rapidez desde el central. Está constituido por territorios
relativamente menos irrigados, como la masa
muscular.

following the administration of the drug as a
result of a single compartment for eliminating
the drug (1).
The multiple compartment models (figure 1)
assume the existence of two or more compartments. Most anesthetic agents follow a threecompartment model that may be represented
by three containers, three volumes of distribution, three eliminations and five passage constants (15).
Aguilera (16) describes the three-compartment
model as follows: the initial distribution of
the drug goes to a central compartment (V1)
which is plasma and the highly irrigated organs: heart, brain, kidney, liver and lungs.
This compartment receives 75 % of the heart
output and represents 10 % of the total body
mass; then, the drug distributes into other
compartments.
The fast peripheral compartment (V2) is the central compartment from which the drug perfuses
rapidly. These are the relatively less irrigated
tissues such as the muscle mass.
The slow peripheral compartment (V3) is made
of the poorly perfused tissues (skin or fat); this is
the slowest diffusion central compartment.

ke0

Ve
V3

k1e

V2
k12

k13

Músculo

k31

V1

k21
Fibras
musculares

Figura 1. Representación del modelo hidráulico multicompartimental
Figure 1. Schematic representation of the multi-compartment hydraulic model
Adaptado de Mani V, Morton NS. Overview of total intravenous anesthesia in children. Paediatr Anaesth. 2010;20(3):211-22.

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220 Rev. Col. Anest. Mayo - julio 2010. Vol. 38 - No. 2: 215-231

El compartimento periférico lento (V3) está
constituido por los tejidos pobremente perfundidos (piel o grasa); es el compartimento donde
el fármaco se difunde con mayor lentitud desde
el central. Este volumen tiene gran importancia
ya que puede “captar” a los fármacos muy liposolubles, como el sufentanilo, incluso después
de suspender su infusión, y puede actuar como
“reservorio” y ser el responsable de los episodios
de “despertar” prolongado y depresión respiratoria en la fase de recuperación.
La suma de los tres compartimentos, o volúmenes, es lo que se conoce como el “volumen
en el estado estacionario o de equilibrio”. No
obstante, para el cálculo de estos volúmenes,
excepto para el central, es necesaria la aplicación de modelos farmacocinéticos que, mediante complicadas ecuaciones, permiten además predecir la evolución de la concentración
plasmática relacionada en el tiempo. Mediante
un gráfico se puede representar la evolución
de la concentración plasmática (ordenadas)
con relación al tiempo (abscisas), y se obtienen
tres fases (12):
1) Después de la administración en el compartimento central (V1) comienza la fase de
distribución rápida (A) hacia los tejidos pobremente irrigados (V2).
2) La fase de distribución lenta (B) se caracteriza por el paso del fármaco desde el V1 hacia el territorio englobado en V3 y, también,
por el retorno del V2 hacia V1.
3) La fase de eliminación o terminal (G) es
aquella en la cual se produce el retorno
desde V3 y V2 hacia V1. Es precisamente
en esta fase cuando pueden aparecer fenómenos de efecto prolongado y se desarrolla
la mayor parte de la verdadera depuración
metabólica o eliminación (figura 1).
El curso de la concentración de un fármaco en
un modelo de tres compartimentos se puede
describir matemáticamente como (figura 2):
• ecuación de tres exponentes (17):
Cp = Ae-ατ + Be-βτ + G-γτ,
• tres volúmenes de distribución,

This volume is extremely important because it
“captures” the highly liposoluble drugs such
as sufentanyl, even after the infusion has been
stopped. It may act as a reservoir, being responsible for the extended “awakening” episodes
and respiratory depression during the recovery
phase.
The sum of the three compartments or volumes
is called “steady state or equilibrium”. However,
to calculate these volumes, except the central
volume, pharmacokinetic models must be applied using elaborated equations to predict the
evolution of plasma concentration in time. The
development of plasma concentration can be
represented graphically against time resulting
in three phases (12):
1) Following the administration in the central
compartment (V1) starts the fast distribution phase (A) into the poorly irrigated tissues (V2).
2) The slow distribution phase (B) is characterized by the passage of the drug from V1
onto V3 and the return of V2 into V1.
3) The elimination or terminal phase (G) is the
return from V3 and V2 onto V1. It is precisely at this phase that extended effects
may arise and most of the actual metabolic
clearance develops (figure 1).
The timeline for the drug in a three-compartment model can be mathematically expressed
as: (figure 2):
• Three factors equation (17):
Cp = Ae-ατ + Be-βτ + G-γτ,
• Three volumes of distribution,
• Three clearances and,
• Five passage constants.
This equation is very simple as a basic model
for the application of non-lineal regression used
to estimate the pharmacokinetic parameters, to
control the continuous intravenous drug infusion using a computer and do simulations or estimate dosing regimens (12).

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• tres aclaramientos o depuraciones y
• cinco constantes de paso del fármaco.
Esta ecuación es muy útil como modelo básico
para la aplicación de la regresión no lineal que
nos sirve para estimar parámetros farmacocinéticos; también, para controlar la infusión continua intravenosa de fármacos mediante un computador, realizar simulaciones o estimar pautas
de dosificación (12).
Constantes de velocidad
Las constantes de velocidad k12, k21, k13, k31,
k10, k1e y ke0 representan el ritmo equilibrado
entre los diferentes compartimentos. Así, k12
representa la constante de velocidad entre el v1
y el V2, k21 entre el V2 y V1, k13 entre V1 y V3,
k31 entre V3 y V1, k10 la constante de eliminación renal (figura 1).
El concepto de ke0 nació con Galeazzi (18) en los
años ochenta con los estudios de la concentración de la procainamida en la saliva. Este concepto se basa en que al colocar un medicamento
intravenoso, hay un tiempo de retraso llamado
histéresis, el cual comprende entre la concentración plasmática alcanzada y la respuesta clínica observada. La explicación de este retraso
es que el sitio de acción del medicamento no se
encuentra en el plasma (V1), entonces, el medicamento debe pasar del plasma (V1) al sitio
de efecto (Ve), un volumen virtual muy pequeño
que está representado como un compartimento que se encuentra dentro del compartimento
central V1. El tiempo que tarda el medicamento en alcanzar un ritmo de equilibrio entre el
V1 y el sitio de efecto estaría representado por
la constate de velocidad k1e y la constante de
equilibrio entre Ve y V1 sería la ke1; al ser Ve un
volumen virtual muy pequeño, la k1e y la ke1
no representan valores significativos, por lo que
se decide eliminarlas y en su lugar se tiene en
cuenta sólo lo que sale de Ve hacia el exterior.
Esta constante de equilibrio está representada
como keO o ke0, que significa que no va hacia
otro compartimento.
El t1/2 ke0 es el tiempo en que la concentración
en el sitio del efecto alcanza el 50 % de la concentración plasmática cuando ésta se mantiene
constante (tabla 1).

Nivel plasmático del medicamento
Drug plasma level

Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética
221
Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics

Fase de distribución rápida (A)
Rapid distribution phase (A)

Fase de distribución lenta (B)
Slow distribution phase (B)

Fase de eliminación (G)
Elimination phase (G)

Tiempo desde la inyección
Time from injection
Fuente: Ausems ME, Vuyk J, Hug CC Jr, Stanski DR.
Comparison of a computer-assisted infusion versus intermittent bolus administration of alfentanil as a supplement to nitrous oxide for lower abdominal surgery. Anesthesiology. 1988;68:851-61.

Figura 2. Disminución de la concentración plasmática posterior a un bolo
Figure 2. Declining plasma concentration following a bolus administration
Velocity Constants
The velocity constants k12, k21, k13, k31, k10,
k1e and ke0 represent the equilibrium among
the various compartments. Hence, k12 represents the velocity constant between V1 and V2,
k21 between V2 and V1, k13 between V1 and
V3, k31 between V3 and V1, k10 the renal elimination constant (figure 1).
Galeazzi (18) developed the ke0 concept in the
80’s based on studies about the concentration
of procainamide in the saliva. The concept is
based on the idea that when a drug is administered intravenously, there is a delay called
hysteresis: i.e., the period of time between the
moment when the plasma concentration is
achieved and the observed clinical response.
The delay occurs because the action site of the
drug is not in the plasma (V1), thus the drug
travel from the plasma (V1) to the effect-site
(Ve) - a very small virtual volume represented
as a compartment inside the central compartment V1 -. The time the drug needs to reach
an equilibrium rate between V1 and the effect-

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222 Rev. Col. Anest. Mayo - julio 2010. Vol. 38 - No. 2: 215-231

Tabla 1. ke0 y t1/2 ke0 de algunos medicamentos
usados en anestesia
Fármaco

ke0 (min.)

t1/2 ke0 (min.)

Morfina

0,03

17,7

Alfentanilo

0,77

0,9

Fentanilo

0,10

6,9

Remifentanilo

0,49

1,4

Sulfentanilo

0,11

6,3

Ketamina

1,3

0,53

Tiopental

0,57

1,2

Propofol

0,25

2,77

Midazolam

0,17

4,0

site is represented by the velocity constant k1e
and the equilibrium constant between Ve and
V1 is ke1. Since Ve is a very small virtual volume, k1e and Ke1 do not represent any significant values and thus are deleted. Instead, only
the outflow from Ve is taken into account. The
equilibrium constant is expressed as keO or
ke0, meaning that it does not flow into another
compartment.
t1/2 ke0 is the time it takes for the concentration
in the effect-site to reach 50 % of the plasma
concentration if it is constant (table 1).
Table 1. ke0 and t1/2 ke0 of Some Drugs Used
in Anesthesia
Drug

ke0 (min.)

t1/2 ke0 (min.)

Se calcula así:

Morphine

0.03

17.7

t1/2 ke0 = log2 / ke0,

Alfentanyl

0.77

0.9

donde

Fentanyl

0.10

6.9

ke0 = Lg2 / t1/2 ke0 = 0,693/ t1/2 ke0.

Remifentanyl

0.49

1.4

La ke0 es el enlace entre la fase farmacocinética
y la fase farmacodinámica y su importancia clínica radica en que una ke0 pequeña = gran t1/2
ke0 = gran histéresis. El concepto de histéresis
se puede entender como el tiempo de latencia, el
cual sería el tiempo comprendido entre la administración y el inicio de efecto farmacológico.

Sulfentanyl

0.11

6.3

Ketamine

1.3

0.53

Thiopental

0.57

1.2

Propofol

0.25

2.77

Midazolam

0.17

4.0

El concepto de ke0 se puede ver claramente con
los diferentes opioides, alfentanilo y remifentanilo, que tienen una gran ke0 y una histéresis
pequeña y, por consiguiente, un inicio de efecto
rápido, lo cual permite ajustar la concentración
plasmática dentro de rangos terapéuticos relativamente estrechos dando flexibilidad a la estrategia del tratamiento. El fentanilo y el sufentanilo tienen una ke0 intermedia por lo que su inicio
de efecto es lento (de 4 a 6 minutos). La morfina,
que tiene una ke0 mucho menor, tiene un mayor retardo en el inicio de su acción (19,20).

The calculation is as follows:

Como se mencionó anteriormente, el Ve está dentro del V1. Por lo tanto, al hacerse pequeño el
V1 disminuye el Ve y, por consiguiente, se hace
más pequeña la ke0. Este punto es muy importante para entender por qué el inicio de acción de
los medicamentos a medida que envejecemos se

ke0 is easily identified in the different opioids, alfentanyl and remifentanyl. They have a large ke0
and a short hysteresis and consequently, a fast onset to allow for plasma concentration adjustments
within relatively narrow therapeutic ranges, providing a flexible treatment strategy. Fentanyl and

t1/2 ke0 = log2 / ke0.
where
ke0 = Lg2 / t1/2 ke0 = 0.693/ t1/2 ke0.
ke0 is the liaison between the pharmacokinetic phase and the pharmacodynamic phase. Its
clinical relevance is that a small ke0 = long t1/2
ke0 = major hysteresis. The concept of hysteresis can be interpreted in terms of latency time;
that is to say, the period of time between the
administration and a pharmacological effect.

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Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética
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Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics

hace mayor, ya que el V1 se hace cada vez menor
y, por lo tanto, el t1/2 ke0 mayor (21).
En 2003, Minto et al. (22) incorporaron el concepto del pico de t (t-peak) para predecir un mejor enlace entre la farmacocinética y la farmacodinámica.
El t-peak se refiere al tiempo de la máxima concentración en el sitio de efecto después de un
bolo intravenoso cuando no existe fármaco inicialmente en el sistema (17,23). Así, por ejemplo, los opioides administrados a dosis altas en
procedimientos anestésicos son una opción que
permite ofrecer analgesia adecuada, disminuyendo la concentración alveolar mínima de agentes inhalados o concentraciones plasmáticas de
agentes hipnóticos intravenosos, ya que permite
llevar a cabo adecuada interacción sinérgica que
ofrece potencia analgésica y una predictibilidad
de la respuesta clínica al conocerse de manera
precisa el inicio o el cese del efecto clínico deseado (15).
Modelos farmacocinéticos de
Minto-Schinder y Marsh
Los modelos farmacocinéticos para la administración de medicamentos intravenosos, como el
propofol (24), utilizan programas computadorizados de infusión que permiten de una forma rápida y fácil intentar predecir las concentraciones
deseadas en sangre. Uno de esos programas es el
Diprinfusor, con un error promedio de desempeño
de 5,7 % (25). Estos programas utilizados para la
administración intravenosa de propofol se basan,
principalmente, en dos modelos farmacocinéticos: el de Marsh (26) y el de Schnider (27,28).
La tasa de infusión para el mantenimiento de
una concentración plasmática determinada puede ser calculada con la siguiente ecuación (29):
Mantenimiento = Cp (mg/ml) x Cl (mg/kg/min).
Como la Cp (concentración plasmática) depende
del V1 y el Cl (aclaramiento, depuración o eliminación) de la k10, tenemos:
Mantenimiento = (V1 x k10).
La diferencia entre los modelos de Marsh y de
Schnider radica, principalmente, en el cálculo
del V1. Para Marsh, V1 depende del peso del
paciente. Así, cuanto más peso se tenga, mayor

sufentanyl have an intermediate ke0 resulting in
a slow onset of action (4 to 6 minutes). Morphine
has a considerably smaller ke0 and a longer delay
for the onset of action (19,20).
As mentioned before, Ve is within V1. Therefore,
if V1 decreases, Ve decreases as well and hence
ke0 becomes smaller. This is a very important
concept to understand why the onset of action of
drugs increases as we age, because V1 is getting
smaller and hence t1/2 ke0 increases (21).
In 2003 Minto et al. (22) adopted the concept
of the t-peak to predict a better liaison between
pharmacokinetics and pharmacodynamics.
t-peak refers to the length of time to achieve the
peak concentration at the site of the effect following and intravenous bolus when there is no
drug in the system initially (17,23). Thus, for
example, opioids administered at high doses for
anesthetic procedures are an option to deliver
adequate analgesia, decreasing the minimum
alveolar concentration of inhaled agents or the
plasma concentrations of intravenous hypnotic
agents because of a synergistic interaction that
delivers analgesic power and predictability of
the clinical response since both the onset and
the end of the desired clinical effect can be accurately predicted (15).
Minto-Schinder and Marsh’s
Pharmacokinetic Models
The pharmacokinetic models for the administration of intravenous drugs such as propofol
(24), use computer infusion software to rapidly
and easily predict the desired concentrations in
the blood. One of these software programs is Diprifusor, with an average performance error of
5.7 % (25). These software programs used for
the intravenous administration of propofol are
mainly based on two pharmacokinetic models:
Marsh (26) and Schnider (27,28).
The infusion rate to maintain a specific plasma
concentration can be estimated using the following equation (29):
Maintenance = Cp (mg/ml) x Cl (mg/kg/min).
Since the Cp (plasma concentration) depends on
V1 and Cl (clearance or elimination) of k10, then:
Maintenance = (V1 x k10).

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224 Rev. Col. Anest. Mayo - julio 2010. Vol. 38 - No. 2: 215-231

será el V1. Para Schnider, V1 depende de la edad
y, como se dijo anteriormente, a medida que envejecemos el V1 se hace más pequeño. Estas diferencias se pueden ver en el cálculo del ke0 y,
por consiguiente, en la tasa de infusión; además
de la edad, Schnider tiene en cuenta otras variables como el peso y la talla del paciente.
Se han adelantado estudios para analizar la correlación de los dos modelos con el estado de
sedación del paciente (30), pero dichos estudios
no tienen en cuenta las variables que emplean
los diferentes simuladores (31). Hasta el momento se ha visto un consumo menor del medicamento hipnótico cuando se utiliza el modelo
de Schnider (32).
Para la administración del remifentanilo se cuenta con el modelo de Minto (16,33), el cual tiene
presente variables como la edad, el peso y la talla
del paciente. Los modelos disponibles para el fentanilo no dependen de ninguna de estas variables
(34) y cuentan con errores promedio de desempeño del 30 %. Shibutani et al. (35) corrigieron
estos modelos a dosis ajustadas por peso que le
dan mayor exactitud al momento de predecir un
blanco con fentanilo. Aunque, según el contexto,
el remifentanilo es el opioide ideal por su vida media, no hay que desconocer la utilidad de los otros
opioides, cuya farmacocinética, si se conoce, permite emplearlos con mucha seguridad (36).
Interacciones farmacodinámicas
La administración simultánea de los medicamentos anestésicos produce diferentes interacciones
que pueden sumarse, potenciarse o inhibirse.
Las interacciones aditivas se presentan cuando
los efectos de una dosis del medicamento A son
iguales a los de una dosis del medicamento B,
y a su vez, son iguales a la suma de la mitad
de la dosis de A más B; por ejemplo, la falta de
respuesta a la incisión se puede lograr con un
blanco propuesto de propofol de 11 µg/ml en el
sitio de efecto o con un CAM de 1,8 de sevofluorano, o con un blanco propuesto de propofol de
5,5 en el sitio de efecto más un CAM de 0,9 de
sevofluorano (37).
Las interacciones sinérgicas se presentan cuando los efectos de una dosis del medicamento A o
del B son menores que los que se obtendrían con

The difference between Marsh and Schnider
models basically lays on the calculation of V1.
According to Marsh, V1 depends on the patient’s
body weight. The heavier the patient, the higher
the V1. For Schnider V1 is age-dependent and
as mentioned before, as we age, V1 decreases.
These differences can be seen in the calculation
of ke0 and, consequently, in the infusion rate. In
addition to age, Schnider takes other variables
into account such as the patient’s body weight
and height.
Studies have been done to analyze the correlation between two models with the state of sedation of the patient (30); however, these studies
fail to consider the variables used by the different simulators (31). Until now we have seen
a lower drug consumption when the Schnider
model is used (32).
The Minto model is available for remifentanyl
administration (16,33). This model uses variables such as the patient’s age, body and height.
The models available for fentanyl do not depend
on these variables (34) and their average performance error is 30 %. Shibutani et al. (35) corrected these models for weight adjusted doses
that improve the accuracy when predicting a
target for fentanyl. Though, depending on the
context, remifentanyl is the ideal opioid because
of its half life, we must not forget the usefulness
of other opioids that can be used safely as long
as we know their pharmacokinetics (36).
Pharmacodynamic Interactions
The simultaneous administration of anesthetic
agents gives rise to different interactions that
can be additive, empowering or inhibitory.
Additive interactions occur when the effects of a
dose of drug A are equal to the effects of a dose
of drug B. For instance, the absence of response
to the incision can be achieved with a target effect-site concentration of propofol of 11 µg/ml or
with a MAC of 1.8 of sevofluorane. It can also be
accomplished with a target effect-site concentration of propofol of 5.5 in addition to a MAC of 0.9
of sevofluorane (37).
Synergistic interactions take place when the effects of a dose of drug A or drug B are less than

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la suma de la dosis de A y la de B. Por ejemplo, la
probabilidad de no obtener respuesta durante la
intubación se lograría con un blanco de propo­fol
de 10 µg/ml o con un blanco de remifentanilo de
10 ng/ml; cuando administramos ambos medicamentos simultáneamente, podríamos deducir
que se necesitaría un blanco de propofol de 5 µg/
ml más un blanco de remifentanilo de 5 ng/ml
(interacción aditiva), pero lo que se observa es
que se requiere un blanco de propofol de 2 µg/ml
más un blanco de remifentanilo de 4 ng/ml para
que no haya respuesta. Esto es lo que se conoce
como interacción sinérgica o “supraaditiva” (38).

those of dose A + B. For example, the probability of avoiding a response during intubation is
achieved with a target propofol concentration of
10 µg/ml or with a target remifentanyl of 10 ng/
ml; however, if both drugs are administered simultaneously, the target propofol concentration
required is 5 µg/ml + a target remifentanyl of
5 ng/ml (additive interaction). But what really
happens is that the target propofol concentration required is 2 µg/ml + a target remifentanyl
of 4 ng/ml to prevent response. This is known
as the synergistic or “supra-additive” interac­­
tion (38).

La interacción antagónica se presenta cuando
los efectos de una dosis del medicamento A o del
B son mayores que los que se obtendrían con la
suma de las dosis de A y de B. Por ejemplo, la
dosis efectiva 50 DE50 para la inhibición del dolor
postoperatorio se consigue con 5,8 mg de morfina
o con 85 mg de tramadol. Cuando damos juntos
estos medicamentos, podríamos pensar que necesitaríamos 2,9 mg de morfina más 42,5 mg de
tramadol (interacción aditiva), pero lo que vemos
es que se siguen necesitando 5,5 mg de morfina
y 80 mg de tramadol para la inhibición del dolor.
Esto es una interacción infraaditiva (39).

An antagonistic reaction occurs when the effects
of a dose of drug A or B are stronger than the
effects of adding A + B. For instance, the effective dose 50 ED50 for post-operative pain inhibition is 5.8 mg of morphine + 85 mg of tramadol. We could think that the dose required for
the simultaneous administration of these two
drugs would be 2.9 mg of morphine + 42.5 mg
of tramadol (additive interaction); however, if we
are to inhibit pain, we will still need 5.5 mg of
morphine and 80 mg of tramadol. This is called
infra-additive interaction (39).

Modelo de superficie

Nivel plasmático del medicamento
Drug plasma level

Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética
225
Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics

Cuando graficamos una interacción sinérgica,
en el eje de la ordenadas el medicamento A y en
el eje de abscisas, el medicamento B, obtenemos
una curva (figura 3) que representa el efecto deseado en el 50 % de la población.
Cada punto de esa curva representa la posible
combinación entre la dosis del medicamento A
y la dosis del medicamento B para obtener el
mismo efecto.
Por ejemplo, el efecto deseado en el 50 % de la población se obtiene con una dosis A1 más B1 o una
dosis de A2 más B2 o una dosis de A3 más B3.
Si colocamos en un plano cartesiano la curva del
efecto en el 50 % de la población, la curva del efecto
en 25 % y 75 %, obtenemos una gráfica tridimensional, donde cada fármaco está representado en
uno de los ejes del plano horizontal y el nivel de
efecto es la tercera dimensión, lo que da origen a
lo que se conoce como modelo de superficie, en el
cual se observa la interacción a diferentes niveles

Cp = Ae-ατ + Be-βτ + G-γτ
Ae-ατ
Be-βτ
G-γτ

Tiempo desde la inyección
Time from injection
Adaptado de: Wagner JG. Farmacocinética Clínica. Barcelona: Reverté; 1983. p. 146-8.

Figura 3. Representación matemática que
muestra la disminución de la concentración
plasmática posterior a un bolo
Figure 3. Mathematical representation showing
the declining plasma concentration following a
bolus administration

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226 Rev. Col. Anest. Mayo - julio 2010. Vol. 38 - No. 2: 215-231

de efecto y, por tanto de concentraciones, de cada
uno de los fármacos (figura 4) (28).
Si con este modelo podemos inferir las concentraciones de cada fármaco que necesitamos para
obtener un efecto deseado y, además, ver cómo,
con diferentes concentraciones, obtenemos el
mismo efecto, ¿cuál sería la concentración ideal
de cada fármaco para obtener una adecuada
anestesia intraoperatoria y permitir al paciente
una recuperación rápida? Vuyk et al. (40) diseñaron un estudio cuyo objetivo fue identificar
la concentración efectiva 50 y 95 CE50 y CE95
en el sitio de efecto del propofol y los diferentes
opioides, con la cual se aseguraría una adecuada anestesia y se permitiría al paciente recobrar
más rápido la conciencia (figuras 5 y 6).
Las CE50 en el sitio de efecto del remifentanilo
y el propofol después de una hora de infusión,
fueron de 4,78 ng/ml y 2,51 µg/ml, respectivamente. Con ellas se logró el menor tiempo de
despertar, que fue de 6,1 minutos. Las CE95 fueron de 7,71 ng/ml y 2,70 µg/ml, con un tiempo
de despertar de 9,4 minutos.

Medicamento A / Drug A

10 –

Infraaditiva
Infra-additive

8–
6–

Aditiva
Additive

4–
2–
0 –│
0

Sinérgica
Synergistic


2







4
6
8
Medicamento B /Drug B



10

Adaptado de: Mertens MJ, Olofsen E, Engbers FH, Burm
AG, Bovill JG, Vuyk J. Propofol reduces perioperative remifentanil requirements in a synergistic manner: response surface modeling of perioperative remifentanil-propofol
interactions. Anesthesiology. 2003;99:347-59.

Figura 4. Interacción sinérgica, aditiva e infraaditiva de los medicamentos
Figure 4. ���������������������������������������
Synergistic, additive and infra-additive interaction of the drugs

Surface Model
A graphical representation of a synergistic interaction –drug A in the vertical axis and drug B in
the horizontal axis– is a curve (figure 3) representing the desired effect in 50 % of the population.
Each point on the curve represents a possible
combination between the doses of drug A and
the dose of drug B to get the same effect.
For example, the desired effect in 50 % of the
population can be achieved with a dose of A1 +
B1, a dose of A2 + B2 or a dose of A3 + B3.
If we place on a cartesian plane the curve of the
effect on 50 % of the population, the curve of the
effect on 25 % and 75 %, the result will be a tridimensional graph with each of the drugs represented by one of the axis on the horizontal plane
and the level of the effect is the third dimension.
This is called the surface model and shows the
interaction at different levels of effect and hence
of different concentrations of each drug (figure
4) (28).
If we were to infer from this model the drug concentrations needed for a target effect, and identified the different concentrations that cause the
same effect, what would then be the ideal concentration of each drug for delivering adequate
intraoperative anesthesia and a rapid recovery
of the patient? Vuyk et al. (40) designed a trial
aimed at identifying the effective concentration
50 and 95 EC50 and EC95 for propofol and the
various opioids at the effect-site to ensure adequate anesthesia and faster recovery of the patient’s awareness (figures 5 and 6).
The EC50 at the effect-site for remifentanyl and
propofol after one hour of infusion were 4.78 ng/
ml and 2.51 µg/ml, respectively. These concentrations gave the fastest awakening – 6.1 minutes. The EC95 were 7.71 ng/ml and 2.70 µg/ml,
with awakening time of 9.4 minutes.
The EC50 shows a 2:1 remifentanyl - propofol
concentration. According to the surface model
developed, effect in 50 % of the population could
also be achieved with remifentanyl and propofol
concentrations of 6.98 ng/ml and 2 µg/ml, respectively. This means a 3.5:1 ratio with awakening times close to 7 minutes. Having the patient

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(mín.)
despertar
Tiempo de
40

30

20
10

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Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics

75
50
25

4

6

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nc

Figura 5. Representación tridimensional de la
probabilidad de no respuesta al estímulo (50 %,
línea roja), según las diferentes combinacioneposibles de concentraciones plasmáticas de remifentanilo y propofol
Figure 5. 3-D representation of the probability
of non-response to the stimulus (50 %, red line),
according to the different possible combinations
of plasma concentrations of remifentanyl and
propofol

En la CE50 se puede notar que la relación de
concentración entre el remifentanilo y el propofol es de 2:1. Con el modelo de superficie que se
obtuvo, el efecto en el 50 % también se podría
obtener con concentraciones de remifentanilo de
6,98 ng/ml y de propofol de 2 µg/ml. Esto representa una relación de 3,5:1, con la cual se consiguen tiempos de despertar cercanos a 7 minutos. El despertar de un paciente a los 6 o a los 7
minutos, aunque tenga significancia estadística,
no tiene mayor significado clínico.
El conocimiento de estos modelos es muy importante por las repercusiones económicas y la
disponibilidad de recursos de cada institución,
pues podemos obtener una adecuada anestesia
con tiempos de despertar entre 6 y 8 minutos
recargando más la concentración hacia el remifentanilo, logrando así la economía del propofol,

10

.4

il
an

Modificada de: Mertens MJ, Olofsen E, Engbers FH,
Burm AG, Bovill JG, Vuyk J. Propofol reduces perioperative remifentanil requirements in a synergistic manner:
response surface modeling of perioperative remifentanilpropofol interactions. Anesthesiology. 2003;99:347-59.

12

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Probabilidad de no respuesta %

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Modificada de: Mertens MJ, Olofsen E, Engbers FH,
Burm AG, Bovill JG, Vuyk J. Propofol reduces perioperative remifentanil requirements in a synergistic manner:
response surface modeling of perioperative remifentanilpropofol interactions. Anesthesiology. 2003;99:347-59.

Figura 6. Combinación de concentración plas­
má­tica asociada a 50 % de probabilidad de no
respuesta al estímulo quirúrgico. Línea roja:
combi­nación en la que se garantiza una adecuada
anestesia con un rápido retorno de la consciencia
�����������������������������������
plasma concentration assoFigure 6. Combined
ciated to a 50 % probability of non-response to the
surgical stimulus. Red line: combination that ensures adequate anesthesia and fast awakening.

awake after 6 or 7 minutes may be statistically
significant but clinically is not as relevant.
Learning about these models is very important
because of their institutional economic impact
and the availability of resources. Adequate anesthesia can be achieved with awakening times
between 6 to 8 minutes by increasing the remifentanyl dose concentration and reducing the
dose of propofol, which is the most expensive
drug used in intravenous anesthesia.
Manual Infusion Regimens
Traditionally, before the TCI system came about,
intravenous anesthetics were administered using manual regimens. Roberts et al. developed
a very famous system (41), with a progressive
decline in the dose of propofol at 30-minute intervals.

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228 Rev. Col. Anest. Mayo - julio 2010. Vol. 38 - No. 2: 215-231

medicamento que el más aumenta los costos en
la anestesia intravenosa.
Esquemas de infusión manual
Tradicionalmente, antes del uso del sistema TCI,
se utilizaban esquemas manuales para la administración de los anestésicos intravenosos. Uno
muy conocido fue el de Roberts et al. (41), en el
cual disminuían progresivamente las dosis del
propofol con intervalos de 30 minutos.
A pesar de que el TCI y los esquemas de infusión
manual proveen una adecuada anestesia (42), el
primero es preferido sobre el segundo por permitir un control más adecuado de la profundidad
anestésica y brindar una mejor estabilidad cardiovascular y respiratoria (43-45).
O’Hare et al. (46), al comparar la infusión manual con el TCI, encontraron un adecuado nivel
de anestesia en ambos, pero el consumo de propofol por el segundo fue mayor. Un estudio similar fue realizado por Breslin, en el 2004, quien
encontró que no había diferencia en la profundidad anestésica ni en el tiempo de despertar; sin
embargo, el consumo del propofol por el sistema
TCI fue mayor (47).
Uno de los grandes problemas que afrontan nuestras instituciones de salud es la disponibilidad
de alta tecnología, debido en gran parte a que los
recursos están dirigidos a solucionar problemas
derivados de la violencia en que vivimos, y que
parece no tener fin, razón por la cual sólo pocos
centros de la ciudad disponen de un TCI para
administrar anestesia total intravenosa.
En nuestro hospital logramos incorporar los modelos farmacocinéticos del TCI en nomogramas,
los cuales nos permiten administrar infusiones
de propofol, remifentanilo y fentanilo (48), por
medio de bombas de infusión para alcanzar o
buscar una concentración determinada. Este
sistema de infusión manual práctico, accesible
y fácil de manejar, en estudios previos ha logrado concordancias cercanas al 90 % cuando se
compara con el Rugloop (47,49).
Otro de los inconvenientes en nuestras instituciones públicas es la disponibilidad de bombas
de infusión, ya que, en el mejor de los casos, generalmente se dispone de una por sala. Una alternativa práctica que se ha estado utilizando en

Both TCI and the manual infusion regimens
deliver adequate depth of anesthesia (42);
however, TCI is preferred because it provides
for better control of the anesthesia and enhanced cardiovascular and respiratory stability (43-45).
O’Hare et al. (46) compared manual infusion
versus TCI and both resulted in adequate levels
of anesthesia but the latter used higher levels
of propofol. A similar trial by Breslin in 2004
showed similar results in terms of depth of anesthesia and awaking times. However, the TCI
system used higher levels of propofol (47).
One of the greatest concerns for our health
care institutions is the availability of stateof-the-art technology because most of our resources are devoted to treat problems arising
from the never-ending situation of violence we
live in. As a result, very few institutions have
a TCI for administering total intravenous anesthesia.
At our hospital we managed to integrate the TCI
pharmacokinetic models into nomograms that
enable the administration of propofol, remifentanyl and fentanyl (48), using infusion pumps
to achieve a particular concentration. In prior
studies, this practical, affordable and easy to
use manual infusion system has shown a consistency of almost 90 % when compared to Rugloop (47,49).
Another hurdle for our public institutions is the
availability of infusion pumps. In the best of
cases, there is one infusion pump per room. A
practical alternative commonly used is mixing
remifentanyl and propofol into a single infusion
(50).
The plasma concentrations of remifentanyl and
propofol depend on the type of surgery (table 2).
In general, following 30 µg/kg dose of midazolam,
5 minutes prior to induction, the required plasma
concentration of remifentanyl is 7 to 8 ng/ml and
2 to 2.5 µg/ml of propofol to intubate (51).
Plasma concentrations of propofol above 1.8 µg/
ml and below 2.5 µg/ml are enough for maintaining a hypnotic state during the anesthetic
procedure (52,53).

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Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética
229
Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics

Las concentraciones plasmáticas de remifentanilo y propofol dependen del tipo de cirugía (tabla
2). En general, después de una dosis de midazolam de 30 µg/kg, 5 minutos antes de la inducción, se requiere una concentración plasmática
de 7 a 8 ng/ml de remifentanilo y de 2 a 2,5 µg/
ml de propofol, para realizar la intubación (51).

A plasma concentration of propofol below 1.8 µg/
ml and a remifentanyl concentration between 3
and 3.5 ng/ml are enough to extubate a patient
awake (54,55), relaxed and with a low incidence
of coughing.
Table 2. PC of Remifentanyl Required During
Various Stimuli, in Combination with Propofol
or Halogenated

cp
propofol
(ng/ml)

Intubación

7,0 - 8,0

2,5 - 3,0

Extubación

2,5 - 3,5

1,0 - 1,5

0,1 - 0,2

Qx de tejidos blandos

3,5 - 4,0

1,8 - 2,5

0,4 - 0,5

Qx de abdomen

5,0 - 6,0

2,0 - 3,0

0,5 - 0,8

Qx de tórax

6,0 - 7,0

2,5 - 3,5

0,5 - 0,8

QX de Tejidos
Blandos con
anestesia local y
paciente despierto

2,0 - 3,5

CAM
halogenadas

cp
remifentanilo
(ng/ml)

Tabla 2. CP de remifentanilo requerida durante
diferentes estímulos, en combinación con propofol o halogenado

Conclusión
La administración de la anestesia total intravenosa es como pilotear un avión: se deben conocer las infusiones necesarias para alcanzar
concentraciones de intubación (despegue), de
mantenimiento (vuelo) y de despertar (aterrizaje). No tener una aproximación a las concentraciones plasmáticas que estamos manejando es
como pilotear un avión con el simple concepto
de encenderlo, despegar y apagar los motores a
la hora de aterrizar (56).

Propofol
PC
(ng/ml)

Una concentración plasmática de propofol inferior a 1,8 µg/ml con una de remifentanilo entre 3 y 3,5 ng/ml suficientes para extubar un
paciente despierto (54,55), tranquilo y con una
baja incidencia de tos.

Remifentanyl
PC
(ng/ml)

Una concentración plasmática de propofol mayor de 1,8 µg/ml y una menor de 2,5 µg/ml son
suficientes para mantener la hipnosis durante
la anestesia (52,53).
Intubation

7.0 - 8.0

2.5 - 3.0

Extubation

2.5 - 3.5

1.0 - 1.5

0.1 - 0.2

Soft tissues Qx

3.5 - 4.0

1.8 - 2.5

0.4 - 0.5

Abdomen Qx

5.0 - 6.0

2.0 - 3.0

0.5 - 0.8

Thorax Qx

6.0 - 7.0

2.5 - 3.5

0.5 - 0.8

Soft tissues
Qx with local
anesthesia and
patient awake

2.0 - 3.5

Halogenated
MAC

varios centros de la ciudad es la mezcla de remifentanilo con propofol para infusión única (50).

Conclusion
Administering total intravenous anesthesia
is very much like piloting an airplane: you
should know which are the infusions needed
to achieve the concentrations for intubation
(take-off), maintenance (flight) and awakening
(landing). Not being aware of the plasma concentrations during a procedure is like piloting
an airplane just knowing how to start the engine, take-off and shutting down the engines
for landing (56).

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